楚怀王二十九年（前300年）新城被秦国攻占后，楚国与齐国议和。期间，齐王应韩国请求，要求楚国驱逐几瑟，楚王熊槐不听。后楚国又与秦国议和，赎回新城。同年，韩太子伯婴去世后，楚王熊槐又听从韩国大臣公仲建议，决定联合秦国干涉，送几瑟回国与公子咎争夺太子之位。楚王让几瑟住在阳翟，并发兵十余万第三次攻打韩国的雍氏，想要以此送他回国当太子。同时，楚王熊槐派郑强使秦谋求秦国的支持，但秦国受韩国游说不再干涉此事。最后，楚军败退，无功而返。公子咎被立为太子，后为韩厘王。

楚国三番两次想扶立自己支持的几瑟皆已失败告终，吃力不讨好，还得罪死了公子咎。

楚怀王三十年（前299年），秦国攻打楚国，取八城及前一年归还楚国的新城。同年，秦军又攻取了新市。其后，秦王写信约怀王在武关会盟，信中承诺两国结盟后秦国会归还楚国失地，对怀王熊槐威逼利诱。

楚怀王熊槐见信后，心生畏惧，担心赴约将受骗，不赴约又会激怒秦国。此时屈原已被召回，与昭睢皆称“秦是虎狼之国、不可信”，劝怀王不要去。但怀王熊槐的幼子子兰以不应破坏和秦国的邦交为由，劝怀王熊槐赴约。熊槐最终还是前往了武关。结果熊槐前脚刚进武关，秦国便关闭了武关的大门，将熊槐劫持到了咸阳，要求熊槐用附属国的礼仪朝见秦王。怀王大怒，后悔没有听昭雎和屈原的话。

此后，秦王逼迫怀王熊槐割让巫郡和黔中郡，被怀王严词拒绝。于是秦国扣押了怀王熊槐。游腾劝秦王释放怀王熊槐，秦王不听。

怀王熊槐被扣留期间，在齐国为质的太子熊横却答应向齐国割让下东国五百里地，从而得以回国继承王位，是为楚顷襄王。回国后，顷襄王不愿兑现承诺，于是齐国攻打楚国。随后，顷襄王派大臣到秦国去求援，秦国担心齐国壮大便出兵击退了齐军。

楚顷襄王元年（前298年），因秦国未能从怀王熊槐手中索要到土地，秦王发怒，攻打楚国，斩首五万，取析地十五城而去。同年，孟尝君率齐魏韩三国联军攻秦，期间施压秦国释放楚怀王熊槐，但秦王还是不同意。

楚顷襄王二年（前297年），楚怀王熊槐逃走，秦国发觉后便关闭了通往楚国的道路。怀王熊槐逃到赵国，赵国不让他入境。熊槐企图逃往魏国，但被秦国追兵捉住。怀王熊槐只好再次回到了秦国。

楚顷襄王三年（前296年），楚怀王熊槐在咸阳病逝，梓棺返楚，“楚人皆怜之，如悲亲戚”。

怀王去世后，楚国人一直都很思念他。故范增说：“夫秦灭六国，楚最无罪。自怀王入秦不反，楚人怜之至今，故楚南公曰‘楚虽三户，亡秦必楚’也。”正因楚人对怀王熊槐的怀念，秦二世二年（前208年），项梁将楚怀王熊槐之孙熊心立为楚怀王，这也是顺从楚国人心之举。